AI技术的飞速发展为医疗器械产业插上创新的翅膀，产品上市离不开临床试验数据支持，而成功的临床试验则离不开优秀的方案设计。
临床试验——方案设计
Clinical trial protocol
每款医疗器械的上市，临床试验都至关重要，其中，试验方案设计是整个试验的灵魂，是叙述临床试验背景、目的、试验设计、统计分析、试验执行等内容的书面文件，用于指导试验参与者正确实施临床试验，保障受试者权益和试验科学性，也是试验结束后数据统计分析的重要依据，关系到试验最终能否取得成功。
AI类试验方案设计-参考依据
01
《深度学习辅助决策医疗器械软件审评要点》
《深度学习辅助决策医疗器械软件审评要点》.doc
为加强人工智能医疗器械注册申报工作的指导、提高审评质量所制定的法规
02
《医疗器械临床试验设计指导原则》
医疗器械临床试验设计指导原则.doc
为加强医疗器械产品注册工作的管理，提高注册审查质量，鼓励医疗器械研发创新所制定的法规。
03
《医疗器械临床试验质量管理规范》
医疗器械临床试验质量管理规范.docx
为加强对医疗器械临床试验的管理，维护受试者权益，保证试验过程规范所制定的法规。
04
《世界医学大会赫尔辛基宣言》
世界医学大会赫尔辛基宣言.docx
涉及人体对象医学研究的道德原则， 是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦理原则和限制条件。
方案撰写前准备工作
01
熟悉申办方背景
了解公司基本信息，包括公司主营业务、产品研发背景、研发项目经验等，便于从全局理解产品，利于后期方案撰写。
02
试验背景调研
通过大量文献检索及资料收集，深入学习产品，与临床团队沟通应用场景及临床研究进展等，熟悉产品治疗适应症、疾病发病机理、发病部位、现有治疗方式等，为试验方案提供丰富理论依据。
03
挖掘产品细节
通过参考申办方提供的产品说明书、研究开发数据、预临床试验数据，确定产品应用场景以及使用流程，了解市场上竞争产品的研发进度，做好差异化规划，为方案设计做出准确客观的判断。
AI类临床试验-方案设计要点
01
对照组的选择
建议优先选同品种产品或临床参考标准（即临床金标准）进行非劣效对照设计。若无同种产品且难以获取临床参考标准时，可采取替代方法，如选择用户结合软件联合决策与用户单独决策，进行优效对照设计（AI+人＞人），此外，非劣效界值或优效界值的确定，应当深入查询文献并参考临床专家的意见，保证界值的选择有充分的临床依据。而考虑到用户的差异性，可选择多阅片者多病例（MRMC）试验设计。
02
样本量的设计
应基于目标疾病的流行病学特征，保证阳性样本和阴性样本选取的合理性和充分性。由于实际目标人群的阴阳性比例与理论值的比值不一样，这就导致实际参与筛选的获证要多于理论值。样本量计算需结合灵敏度、特异度、产品应用场景、流行病学、统计方法等因素综合考量。
03
试验方法的设计
若选取回顾性研究的设计方法，需尽可能避免可能出现的试验偏倚，例如选择性偏倚、临床参考标准偏倚、测量偏倚、记忆偏倚等。回顾性研究原则上应包含多个不同地域临床机构（非训练数据来源机构），结合分层分析、第三方独立评价等方法控制偏倚，以保证真实、准确评价软件的安全性和有效性。
04
金标准的选择
金标准指现有条件下公认的、可靠的、权威的诊断方法（组织病理学检查、影像学检查、病原体分离培养鉴定），需考虑应用科室，影像科or临床科室，更倾向于选择第三方阅片。由于目前图像分析类AI产品的算法不尽相同，且已上市的同类产品很少，所以目前图像分析类AI产品还是选择”金标准“做对照。
05
定量、定性样本
在进行诊断试验设计前，要明确产品属于定量诊断还是定性诊断。定量试验指产品主要用于测量靶病灶的相关具体参数，如数量、长度、体积等。定性试验指产品主要根据图像分析结果对疾病、诊断、预后进行分类，如是否患病、是否需转诊、是否需干预等。
资料查询渠道
01 中文数据库
知网、万方、维普
02 英文数据库
PUBMED：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
sciencedirect：
https://www.sciencedirect.com/
03 查询登记平台
clinicaltrail：https://clinicaltrials.gov
药物临床试验登记平台：
http://www.chinadrugtrials.org.cn
中国临床试验注册中心：http://www.chictr.org.cn
结语
临床试验方案撰写不是一个简单的过程，设计时的每个步骤都需充分考虑方案的专业性、可操作性及试验完成后统计分析的需要。bb贝博团队凭借丰富的方案撰写经验为诸多临床项目提供专业循证依据，为试验开展奠定坚实基础。
