引言
临床试验质量影响因素有哪些？机构层面关注哪些试验细节？ ——血管创新论坛 | 专家观点?医疗器械临床试验「质量管理」?前言
临床试验是验证医疗器械安全性、有效性的重要环节，也是医疗器械上市的重要步骤。临床试验的质量控制是个连续的过程，贯穿试验起始。加强医疗器械临床试验的规范化管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验结果真实、科学、可靠、可追溯，对提高医疗器械临床研究水平、保证上市医疗器械安全有效有着重要意义。
4月21日-23日，第八届血管创新论坛（VINNOVA2023）中，阜外医院机构办专家关于《医疗器械临床试验质量管理》的分享，从机构层面剖析了临床试验各方执行细节，有利于参与临床试验的各方团队提高临床试验质量，具有指导意义，我们对其讲解内容进行了整理解析。
一、医疗器械临床试验质量-影响因素
1、临床试验-相关方
机构是否有专职管理人员、机构质控情况、经费管理、激励政策、培训、机构的工作效率等
研究者层面
主要研究者（PI）、协调研究者、辅助研究者（SUB-I）、研究人员的经验、培训、对于方案的依从性等
伦理委员会层面
伦理委员会审查能力、审查频率、管理标准等
申办方层面
申办方的专业性、缺乏临床试验经验、对试验运行过程了解较少、全生命周期的质量管理体系、稽查质量等
CRO/SMO层面
临床人员专业性、工作能力和质量、人员流动性大、依赖机构质控等
受试者层面
入组受试者对试验方案的依从性
2、临床试验-相关环节
试验方案设计
方案是否合理、完善、可操作，特别是入排标准制定的合理性
受试者筛选入组与退出
入组的受试者是否有足够证据证明符合入组标准，退出的受试者是否有证明退出原因的相关记录
方案执行情况
方案执行是否出现方案严重偏离情况，包括违反入排标准、合并使用了方案禁用药械或伴随疗法、主要重点数据缺失等
试验器械管理
试验器械自身的创新性、风险等级、操作的复杂度、影响学习曲线、器械储存和保管条件等
（*2023.4，国家药监局发布的《医疗器械临床试验机构监督检查要点及判定原则（征求意见稿）》中，已提出机构要具备满足医疗器械储存和保管的条件）
经费管理
受试者补偿是否按时发放、研究者劳务费的发放
二、医疗器械临床试验质量-管理要点
1、主要研究者资质
需具有相关学科的专业知识
相关器械临床试验经验
有充分的时间参与试验
对项目方案的熟悉程度
2、研究者团队培训和考核
授权分工需明确，有足够的的胜任人员
研究人员的资质、培训、技能、经验齐备
3、申办方质量保证
建立覆盖医疗器械临床试验全过程的质量管理体系
保证试验方案设计的合理性、可操作性
派遣和委托专业的CRA对试验全过程监察
CRA的监察频率及与申办方和试验机构沟通的次数
定期开展医疗器械临床试验相关培训
4、风险管理
申办者对非临床数据和资料进行风险评估
试验开始前，对风险要素进行识别、评估，制定风险控制计划
研究者掌握临床试验可能产生风险的防范及紧急处理方法，采取有效的风险控制措施
5、机构质量保证
建立临床试验质量管理制度
制定标准操作流程SOP
6、伦理委员会
伦理委员在专业知识背景、性别方面保持平衡
需制定完善的伦理审查制度
伦理委员会成员经过GCP和伦理知识培训
跟踪审查的情况：跟踪审查记录、结果保存完整
7、受试者管理
需按照试验方案规定的入排标准入组受试者
向受试者提供的试验资料信息完整，充分知情
保证受试者的培训和身心护理
8、受试者权益
申请免知情同意的时间早于试验开始时间，并获得伦理委员会的批准
受试者保险和经济补偿
保护受试者信息安全
知情同意书签署内容完整，且与伦理备案版本一致
9、试验医疗器械
试验器械需有完整的检验报告
加强试验医疗器械的储存条件和管理
设有专业的运维人员
10、试验记录管理
保证疗效指标和安全性指标可溯源
源数据修改需说明理由
不良事件记录及时详尽
监查记录、结果保存完整
11、方案执行情况
是否使用方案禁止使用的合并用药和伴随疗法
受试者按时访视
12、不良事件管理
安全性指标记录和报告情况
SAE的原始记录与总结报告中SAE描述保持一致
三、基于风险的临床试验质量管理
基于风险的质量管理
Plan-计划、Do-实施、Check-检查、Action-处理
准备阶段很重要，机构会从研究者会阶段即开始高度关注，尽早介入试验，提前了解产品细节，并从以下方面启动风险评估：
△试验产品: 注册分类、试验分期、国内外上市情况、同类产品获批情况、三类高风险医疗器械，特别是需进行临床试验审批的及未纳入审批目录的创新产品
△适应症：轻症、重症
△ 申办方和CRO经验
△ SMO: 是否优选及既往合作情况
△研究团队既往试验经验
△试验专业：新增或老专业
△ 主要研究者试验经验，既往承接项目质量试验、同期项目的多少
△是否涉及多科室、跨病区合作
△试验方法的设计
△ 随访周期及次数
△ 试验器械存储条件源数据记录
△NMPA临床试验审批时需要重点关注的事项
△组长单位、双PI、退休PI、既往核查/质控发现严重问题的PI、试验方案设计缺陷、SAE报告数量过多/过少、重大方案偏离多、启动会发现的其他问题等
结语
医疗器械种类繁多，不同类型产品风险差异大且新技术更迭快，与药物临床试验相比，医疗器械临床试验通常有试验周期短、受试者入组集中等特点。同时，医疗器械产品研发周期往往对临床试验进度有较高要求，对临床试验整体把控要求更严格，因此作为临床服务方，应不断完善质量管理体系，协同试验各方共同保证临床试验项目质量。
